Laboratoire de Martin Lévesque

Les neurones dopaminergiques du mésencéphale jouent des rôles cruciaux dans le contrôle d’une variété de fonctions du cerveau, incluant les mouvements volontaires, l’humeur, la récompense, l’attention et le stress. Une dysfonction ou un développement anormal de ces neurones est à l’origine de plusieurs maladies du cerveau comme la schizophrénie, les troubles de l’attention de même que la dépression. On connait encore très mal comment les neurones dopaminergiques arrivent à trouver leurs cibles au cours du développement et encore moins les facteurs qui régulent le guidage de ces axones tout au long de leur parcours. L’un des objectifs de notre laboratoire est donc de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires régulant le développement et le maintien des circuits neuronaux dopaminergiques.

Notre laboratoire s'intéresse également à la maladie de Parkinson, qui est principalement caractérisée par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire du cerveau. La perte de ces neurones engendre une diminution des niveaux de dopamine dans le putamen, ce qui est majoritairement responsable des symptômes moteurs observés dans la maladie. Les neurones en dégénérescence présentent des agrégats intracellulaires appelés corps de Lewy, qui sont composés principalement de la protéine alpha-synucléine. Dans notre laboratoire, nous travaillons au développement d’approches thérapeutiques pour la maladie de Parkinson. Nos projets se divisent en deux grandes catégories :

1. Les techniques de thérapie génique pour exprimer des protéines neuroprotectrices dans le cerveau (anticorps recombinants, CRISPR-Cas9 pour l’inactivation de certains gènes, etc.)

2. Les thérapies de remplacement cellulaires par la transplantation de progéniteurs dopaminergiques afin de remplacer les neurones perdus et de restaurer les circuits dopaminergiques.